在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多项抗癌研究成果被首次公布。
本年度最受关注的焦点是阿斯利康及默沙东联合公布PARP抑制剂Lynparza(奥拉帕利)在卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等多个癌种的积极临床数据,下面让我们来看看本届ASCO大会奥拉帕利耀眼数据。
Lynparza(奥拉帕利)是首个上市的PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,存在同源重组修复(HRR)缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的细胞/肿瘤中阻止DNA损伤应答(DDR)的首个靶向疗法。奥拉帕利抑制PARP,可以使DNA单链断裂无法修复,DNA双链断裂,最终导致癌细胞死亡。
胰腺癌POLO研究:无进展生存期延长一倍
POLO研究是第一个针对于BRCA胚系突变转移性胰腺癌患者一线铂类化疗后维持治疗的研究,目前已经进行到了临床III期阶段,本阶段纳入154例接受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者,分别给予奥拉帕利(300mg,每日2次)和安慰剂进行治疗,直至疾病进展。
结果显示:与安慰剂组相比,奥拉帕利组在无进展生存期(PFS)等方面有明显改善,疾病进展风险降低47%,无进展生存翻倍(奥拉帕利组7.4月,安慰剂组3.8月),1年无进展生存率(奥拉帕利组33.74%,安慰剂组14.5%)和2年无进展生存率(奥拉帕利组22.1%,安慰剂组9.6%)均为安慰剂组两倍以上,安全性与耐受性方面与既往临床研究一致。
胰腺癌因早期诊断困难(约80%患者被诊断出胰腺癌时已经发生转移),存活率低(患者五年生存率不到3%)被称为“癌中之王”,在此之前,胰腺癌的治疗已经多年没有明显进展,此次POLO III期研究无疑给“癌中之王”治疗带来了好消息。
前列腺癌TOPARP-B研究:综合反应率最高达83.3%
TOPARP研究是一项评估奥拉帕利对转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者疗效的II期临床试验,在之前TOPARP-A实验中,研究了奥拉帕利在未经分子标记物筛选的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的抗肿瘤活性,总体反应性为33%,但DNA修复相关基因(DRG)存在异常的患者对奥拉帕利响应率达到88%,研究者针对这一发现进行了进一步的TOPARP-B研究。
TOPARP-B评估了奥拉帕利对紫杉醇化疗≥1次后靶向测序DDR基因改变(种系或体细胞;单或双等位基因)的患者的疗效,最终92例患者纳入终点分析,结果显示:总体人群的综合反应率(composite response rate)为46.7%,亚组分析显示:BRCA1/2突变亚组的综合反应率达到83.3%。ATM突变组综合反应率为36.8%,CDK12突变组综合反应率为25.0%,PALB2突变组的综合反应率为57.1%,其他组的综合反应率为20.0%。
前列腺癌细胞具有激素依赖性,前期大多通过内分泌治疗可以抑制癌症发展,但是几乎所有患者接受内分泌治疗最终都会出现去势抵抗性前列腺癌(CPRC),后续治疗比较被动,前列腺癌TOPARP研究的优异成绩对广大前列腺癌患者来说无疑是一个振奋人心的消息。
卵巢癌SOLO-3研究:多次复发患者效果优于化疗
SOLO-3研究是一项评估奥拉帕利与化疗用于治疗胚系BRCA1/2突变、既往接受过二线或多线化疗治疗的晚期卵巢癌患者的III期临床研究。
研究数据显示,与化疗对照,既往接受过二线及以上疗法的BRCA突变的复发卵巢癌患者,奥拉帕利组单药治疗的客观缓解率(ORR)相比单药化疗显著提高(奥拉帕利组72.2% ,化疗组51.4%),无进展生存期(PFS)较化疗组延长4个多月(奥拉帕利组13.4 vs 9.2个月)。
之前SOLO-1、SOLO-2、Study19等研究证实了奥拉帕利用于携带BRCA1/2突变的晚期铂敏感卵巢癌患者的一线维持治疗和二线及二线以上维持治疗的地位,此次SOLO-3证实了奥拉帕利对于多次复发的卵巢癌患者仍能带来高于化疗的临床获益,这进一步“拓宽”了奥拉帕利治疗卵巢癌的“战绩”。
2018年8月,奥拉帕利作为首款PARP抑制剂在国内成功上市,获批用于铂敏感复发性卵巢癌患者(无论是否携带BRCA突变)的维持治疗,随着本年度ASCO年会奥拉帕利在多癌种数据的公布,我们也期待着它可以为更多患者带来希望。
最后,小编发起一个福利:
呼吁使用奥拉帕利治疗的卵巢癌病人联合起来,共同交流和面对上面的难题,我们建立了奥拉帕利病友交流群,想要进群的病友可以私信小编加群。
另外目前北京协和医院,中国医学科学院肿瘤医院,上海肿瘤医院联合华大基因正在开展免费的BRCA基因检测,小编为大家争取到了获取该福利的渠道(附赠家属的遗传筛查)。
要求如下:1.卵巢癌患者 2.服用正版奥拉帕利超过2个月。
联系方式请私信小编奥拉帕利或加小编微信:13935783574
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原文链接:
Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated metastatic Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine, June 2, 2019DOI: 10.1056/NEJMoa1903387
https://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_254043.html
Lynparza achieved a 72% objective response rate in patients with relapsed, germline BRCA-mutated advanced ovarian cancer