派特灵对高危型HPV持续感染宫颈病变的临床研究。

目的 评价中药制剂派特灵应用于高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续阳性宫颈病变的效果。

方法 将高危型HPV持续感染者80例，随机分为实验组和对照组，每组患者40例。实验组局部使用中药制剂派特灵，对照组不进行药物干预。观察使用前后2组HPV的改善情况及宫颈病变转归情况。

结果 使用3月后，中药制剂派特灵实验组高危型HPV感染转阴率为75.0%，对照组转阴率7.5%，2组差异具有统计学意义。实验组CINⅠ、CINⅡ逆转率为71.43%，对照组逆转率10.53%，2组差异具有统计学意义。

结论 中药制剂派特灵应用于高危型HPV持续感染的宫颈病变安全有效。

【关键词】 中药制剂；高危型HPV；宫颈病变

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发生与宫颈HPV感染密切相关[1]。对于有强烈生育要求的感染HPV女性，尤其是CINⅠ～Ⅱ患者，药物治疗是理想的治疗方式，目前尚无抗HPV感染的特效药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以江西省妇幼保健院2016年1月至2017年12月收治的80例高危型HPV阳性持续感染者为研究对象，并随机分为2组，分组后行TCT及阴道镜病理活检明确CINⅠ、CINⅡ患者人数。实验组40例局部应用中药制剂派特灵，对照组40例不进行药物干预。病例排除标准：①妊娠和哺乳期。②曾接受肿瘤手术、放疗或化疗等。③患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病或已使用其他外用药物。④不按规定用药、复诊或自动终止治疗。⑤对类似该药物过敏者。⑥急性生殖道感染。上述患者均行TCT及HPV分型检测。对具备阴道镜适应证者进行阴道镜下宫颈活检术，术后病理均由妇科肿瘤病理科医师阅片。

1.2 方法

实验组用0.9%氯化钠冲洗阴道，将带有尾线棉条浸中药制剂派特灵原液后用探针置入宫颈管内2 cm，再将带尾线的棉片浸中药制剂派特灵原液后置于宫颈面上，留尾线和纱条于阴道口，3 h后取出，每天1次，每次100 ml，用3天停4天，重复5周。而后，原液换1∶50派特灵稀释液，每日1次，每次60 ml，使用1个月经周期。对照组仅观察不进行药物干预。

1.3 疗效评定标准

1.3.1 高危型HPV转归 ①逆转：高危型HPV复查结果均为阴性。②显效：高危型HPV感染结果由多组阳性转至一组或以上。③无效：复查结果仍均为阳性。

1.3.2 宫颈病变转归 ①逆转：TCT复查结果为良性改变、反应性改变(炎症或萎缩)、未见上皮内病变细胞或肿瘤细胞。行阴道镜下宫颈活检术，病理提示无CIN存在。②病变持续存在：TCT及病理结果同治疗前。③病变进展：TCT复查为不能明确意义的非典型鳞状细胞、低级别鳞状上皮内病变等，病理诊断为更高级别病变，根据病情及患者意愿决定后续治疗方案。

1.3.3 不良反应 监测血尿常规，肝肾心肺等功能。严格记录用药期间的不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件分析，采用χ2检验。

2 结果

2.1 应用于HPV高危型感染的效果

应用中药制剂派特灵3月后复查，实验组HPV转阴30例，无效 10例，转阴率为75.0%；对照组3例转阴，转阴率7.5%。2组比较，差异有统计学意义(χ2=37.6，P<0.05)。

2.2 应用于CINⅠ、CINⅡ效果

2组应用3月后CINⅠ、CINⅡ疗效有统计学差异(χ2=25.1,P<0.05)。使用6月后，派特灵组均无新治愈和进展患者；对照组1例由CINⅠ进展为CINⅡ，患者因有生育要求，改换其他药物治疗。见表1。

表1 2组治疗3月、6月后CINⅠ、CINⅡ疗效转归情况(例，%)

2.3 不良反应

实验组5例患者在使用药物过程中出现不良反应，其中2例患者腹胀，3例患者阴道少许出血。上述症状均能自行消失。

3 讨论

宫颈癌虽然有针对性疫苗(包括二价、四价及九价疫苗)，但疫苗存在一定局限性及药物不良反应，其安全性仍需长期的进一步研究。对于HPV高危型感染，尤其是患有宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ患者，如因出于生育考虑或其他原因拒绝手术治疗，药物治疗将成为她们首先考虑的治疗方式。但目前国内外无特效药物治疗HPV感染。

中药制剂派特灵是我国自行研发的专门用于清除HPV感染的中成药物，其主要成分为白花蛇舌草、大青叶、鸦胆子、苦参、金银花、蛇床子等中药。中医辨证的观点认为：HPV感染多属于本虚标实症，治疗的关键不仅要祛湿热淤毒，还要扶助正气。在中医药理学上，金银花、白花蛇舌草可祛湿热，鸦胆子、大青叶可祛瘀毒，黄芪、薏苡仁益气扶正。从西医学上探究，派特灵的作用原理为：通过细胞毒性作用抑制肿瘤细胞增殖，并通过个别药物的剥脱作用，增强对瘤体细胞的破坏，在破坏细胞的同时对细胞内生存的HPV起到杀灭作用。国内廖秦平教授研究中药制剂派特灵对宫颈高危型HPV感染转阴率为78.6%，应用宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、CINⅡ)转阴率为86.3%。本实验中中药制剂派特灵效果也较为明显。综上所述，中药制剂派特灵应用于高危型HPV感染有效，对于CINⅠ、CINⅡ患者也有一定效果，虽然有不良反应，但均无须特殊处理，可临床推广。

参考文献

[1] Walboomers JMM，Jacobs MV，Manos MM，et al.Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide〔J〕.J pathol，1999，189(1)：12-19.

[2] 李 响，金文婷，满玉晶，等.HPV疫苗预防宫颈癌的应用研究〔J〕.生殖医学杂志，2017，26(2)：188-192.

[3] 邵笑红，邓海松，徐云升，欧荣英.妊娠合并尖锐湿疣的治疗进展〔J〕.中华全科医学，2015，13(1)：102-105.

[4] 陈 锐，赵 健，廖秦平.派特灵治疗宫颈上皮内瘤变1、2级临床疗效观察〔J〕.中国实用妇科与产科杂志，2011，27(9)：703-705.