近年来,随着人口老龄化形势的不断加剧,中老年男性健康问题日益受到社会的重视,特别是各种和衰老高度相关的疾病,直接影响着中老年男性的生活质量。勃起功能障碍(ED)和迟发性性腺功能减退,便是和衰老高度相关的两种疾病,当前在人口老龄化的进程中,这两种疾病已经逐渐成为医学领域的研究热点。
在临床上,中老年男性勃起功能障碍和迟发性性腺功能减退往往共同发生,二者在年龄增长的过程中即存在共病基础,又存在密切的生理学联系,而睾酮补充是治疗迟发性性腺功能减退合并勃起功能障碍的关键手段。有确切的试验研究和meta分析显示,在二者共病的条件下,对于口服PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非等)无效的中老年勃起功能障碍患者而言,合理的睾酮补充治疗,可有效改善勃起功能障碍的整体治疗疗效。
那么如何进行合理的睾酮补充呢?客观来说,对于中老年男性而言,在符合勃起功能障碍和迟发性性腺功能减退共病的条件下,对于睾酮补充的相关问题,有3个方面需要了解,分别是:1、如何选择合适的睾酮制剂;2、睾酮制剂的剂量应该选择多少、疗程需要维持多久;3、补充过程的注意事项。接下来文章的重点,就针对上述3个问题,来为大家展开探讨和分析。
先来看看,睾酮补充如何选择合适的睾酮制剂?
临床上,对于大多数的迟发性性腺功能减退合并勃起功能障碍的中老年男性患者而言,睾酮补充的途径为外源性补充。外源性补充睾酮目的是维持血浆睾酮正常生理浓度,减少睾酮缺乏诱发的勃起功能障碍等一系列临床症状。常用的外源性睾酮制剂包括皮肤贴剂、皮肤凝胶、胶囊和注射剂等多种。
在上述多种睾酮制剂中,口服型十一酸睾酮制剂,在临床上得到了广泛的运用。这是因为口服型十一酸睾酮口服后,可快速经过肠道吸收并通过淋巴系统进入血液循环,而非通过肝脏代谢进入血液循环,所以可有效避免肝毒性和肝脏首过代谢。因此,十一酸睾酮通过口服便可升高血清睾酮至生理正常范围,同时还可避免肝脏毒性。同时口服型十一酸睾酮,其药物半衰期短属于短效制剂,在口服治疗疾病期间,对于可能出现的各种不良反应也能够较快终止,既保障了安全性,又存在确切的有效性,所以大多数的中老年男性对于口服型十一酸睾酮的使用依从性较高。
值得注意的是,虽然口服型十一酸睾酮使用方便、半衰期短,但由于其具有较长的脂肪酸,其在人体内的吸收与食物脂肪含量高度相关,以致出现个体内及个体之间药物代谢动力学的差异较大,因此建议患者在餐中伴食物一起服用。同时为了提高吸收率和疗效,可同时服用适量蛋白质、糖和维生素等。
再来看看,口服型十一酸睾酮如何选择剂量,即40mg和80mg剂量各自的适应人群
临床上,对于大多数的勃起功能障碍合并迟发性性腺功能减退的中老年男性患者而言,在睾酮补充治疗时,应该将体内的血清睾酮维持在什么水平最为安全、有效,目前尚无确切的临床标准。但根据国内外前沿文献报道和诊疗指南的共识显示,将血清睾酮水平维持在青年男性睾酮水平正常参考值的中间值与低限值之间,是治疗的合理目标。睾酮水平持续高于生理浓度并不会为患者带来更多益处,反而增加了治疗风险。
基于上述理论,大多数的学者认为中老年男性口服十一酸睾酮,应该制定合理有效的个体化治疗,即根据治疗前的血清总睾酮(TT)水平来确定合适的睾酮补充剂量。多项研究发现, 对于血清总睾酮 (TT) 水平<8 nmol/L 的共病患者予以睾酮补充治疗, 能获得积极疗效,临床上对于这一类患者推荐的给药方式为每次口服80mg剂量,每日2次,以连续用药3个月为1个疗程。而对于血清总睾酮 (TT) 水平处于8 nmol/L~ 15 nmol/L之间的共病患者,临床上推荐的给药方式为每次口服40mg剂量,每日2次,以连续用药3个月为1个疗程。而对于血清总睾酮 (TT) 水平>15 nmol/L的共病患者而言,当前并不主张外源性睾酮摄入。
除了上述推荐的给药方式之外,对于部分血清总睾酮 (TT) 水平处于8 nmol/L~ 15 nmol/L之间的共病患者而言,还可以根据疾病的严重程度以及改善的情况,将治疗剂量由40mg每次,增加至80mg每次,但日剂量最高不能超过160mg。也就是说对于血清总睾酮水平相对降低(8 nmol/L~ 15 nmol/L)的患者而言,2种常规剂量均能有效提升改善睾酮激素缺乏,提高治疗效果,但建议优先从低剂量开始运用。
值得注意的是,对于中老年男性而言,因为年龄原因出现勃起功能障碍合并迟发性性腺功能减退,由于体内血清睾酮水平下降时一个缓慢而逐渐变化的过程,因此任何切点的确定都带有一定的武断性。而根据患者个体化血清睾酮值的量化,依据量化指标进行合理的睾酮补充,可以在切点值未明确的情况下,将补充的疗效尽量合理化,同时将补充的不良反应降到最低。
同时对于部分血清总睾酮(TT) 水平处于8 nmol/L~ 15 nmol/L之间的共病患者而言,如果在采取80mg/次的给药剂量后,勃起功能障碍未能有效改善,此时较佳的临床处置手段并不建议增加睾酮剂量,而应该在医生指导下采取十一酸睾酮联合PDE5抑制剂口服,常见的PDE5抑制剂有西地那非、他达拉非和伐地那非,西地那非由于药代动力学中,具有较高的吸收程度,最高血浆浓度可达500ng/ml以上,所以对于共病患者而言,能够较明显的改善勃起功能障碍症状。
最后来看看,十一酸睾酮补充过程的注意事项
虽然睾酮的补充,被认为对于迟发性性腺功能减退合并勃起功能障碍共病患者,具有积极的治疗价值,但十一酸睾酮作为外源性雄激素,其摄入过程的仍有较多的注意事项,主要的注意事项可归纳为3个,分别是补充前提、禁忌人群和补充监测。
对于共病患者而言,补充前提除了符合诊断标准、即符合迟发性性腺功能减退伴或不伴有勃起功能减退,还需要满足血清总睾酮 (TT) 水平处于<11.5 nmol/L,同时补充的患者还需要对补充睾酮可能引发的不良反应和争议知情。而补充睾酮的禁忌人群有以下几类人,包括:1、前列腺增生、排尿异常、前列腺癌以及疑似前列腺癌;2、近3个月内接受激素类药物治疗;3、伴随生殖系统感染或者精神类疾病;4、以往6个月内产生心肌梗死、脑血管疾病等;5、用药依从性差。
除了上述5类睾酮补充的禁忌人群之外,对于符合补充的共病患者而言,在接受睾酮补充治疗前都须接受直肠指检评估前列腺状况及检测PSA水平,开始治疗后的3、6、12个月分别进行随访,而后每年一次随访。对于无心血管疾病的患者,在睾酮补充治疗前后均不需要随访。进行睾酮补充治疗开始时检测血清红细胞压积,治疗开始后3、6、12个月复查一次,而后每年随访一次。同时口服十一酸睾酮对肝功能存在潜在影响,因此需要对肝功能进行随访检测。
写在最后:
近年来,随着人口老龄化、亚健康状态和慢性病的大幅攀升,中老年男性健康问题日益严峻。中老年勃起功能障碍和迟发性性腺功能减退,便是中老年男性最常见两种男性健康问题之一。在病理生理学上,由于这两种疾病存在共病基础,所以在临床上,通常合并发生,而睾酮补充治疗是解决共病的主要治疗手段。
但鉴于睾酮补充可能存在的风险,补充前需要选择合适的睾酮制剂,口服型十一酸睾酮由于使用方便,避免肝毒性和肝脏首过,而且是短效制剂,所以临床运用广泛。口服十一酸睾酮前需要对血清总睾酮水平(TT)进行合理的监测,根据监测的睾酮定量指标来确定合适的十一酸睾酮剂量。同时在补充前,对于补充的前提、补充禁忌人群和补充过程的监测也需要知情,在保障治疗疗效的同时,也将睾酮补充的不利因素、不良因素降到最低。